La prestigieuse revue Lancet Oncol vient de publier en octobre 2021 les résultats d’une étude prospective menée en Inde dont l’objectif était de comparer les efficacités d’une, deux ou trois doses de vaccin quadrivalent contre l’HPV (1).
D’après les auteurs, l’efficacité du vaccin pour prévenir la persistance d’une infection HPV 16 et/ou 18, avec un suivi médian de 9 ans, était identique selon que les patientes aient reçu une seule dose (efficacité 95,4%, IC95 : 85,0-99,9), deux doses (efficacité 93,1%, IC95 : 77,3-99,8) ou trois doses (efficacité 93,3%, IC95 : 77,5-99,7) du vaccin quadrivalent.
Si l’étude présente la force d’avoir pu inclure et suivre plusieurs milliers de jeunes filles, il est toutefois important de relever quelques limites :

1. La méthodologie initiale était de réaliser une étude multicentrique, prospective, randomisée. Des jeunes-filles non mariées âgées de 10-18 ans devaient être randomisées en deux groupes pour recevoir deux doses (à M0 et M6) ou trois doses de vaccin quadrivalent (à M0, M2 et M6). Finalement, les auteurs ont également inclus, sans randomisation, 1541 patientes non vaccinées pour les comparer aux patientes vaccinées.
2. Il était prévu d’inclure 10.000 patientes dans chacun des deux groupes (2 doses ou 3 doses), à partir du 1er septembre 2009, et de les suivre régulièrement par un test HPV annuel, dont le premier serait réalisé 18 mois après leur mariage ou 6 mois après leur premier accouchement. Finalement, l’inclusion des patientes a été stoppée brutalement le 8 avril 2010, en raison d’une notification du gouvernement indien interdisant toute inclusion dans tout essai sur le vaccin HPV (en rapport avec des décès rapportés dans d’autres essais sur le vaccin, finalement sans rapport). Au final, 17729 jeunes filles avaient pu être inclues dans cette étude à cette date, dont 4348 avaient reçu 3 doses, 4980 deux doses, et 4949 une seule dose (à noter que 4352 patientes avec deux doses à M0 et M2 n’ont pas été retenues pour les analyses). Il est important de noter que parmi toutes ces patientes, les analyses concernant la persistance de l’HPV 16 et/ ou 18 n’ont pu au final être menées que sur 6673 patientes vaccinées (sur les 20000 prévues initialement).
3. L’objectif initial annoncé était d’évaluer l’efficacité du vaccin quadrivalent (selon 2 ou 3 doses) pour la prévention des lésions CIN2+. Finalement, les auteurs ont choisi de déterminer un nouvel objectif principal qui serait l’efficacité du vaccin pour la prévention de la persistance des lésions HPV 16 et/ou 18 (définie par un test positif sur deux prélèvements réalisés à un an d’intervalle).

Les auteurs rapportent que leurs résultats confirment sans surprise ceux de certaines études déjà publiées (2-7) et que la limitation de la vaccination HPV à une seule dose permettrait d’augmenter le taux de couverture vaccinale, notamment dans les pays en voie de développement, grade à une simplification du schéma vaccinal et à une diminution de son cout, tout en conservant une efficacité importante contre les lésions HPV induites.

En conclusion, il conviendra de contrôler ces résultats par de nouvelles études ne présentant pas les limites précisées plus haut. En attendant, on rappelle qu’en France, la vaccination est  recommandée et remboursée avec le Gardasil9®  (8) pour toutes les jeunes filles et pour tous les garçons âgés de 11 à 14 ans révolus (deux injections à M0, M6). Par ailleurs, dans le cadre du rattrapage vaccinal, la vaccination est recommandée et remboursée pour les deux sexes entre 15 et 19 ans révolus (trois injections à M0, M2 et M6). Pour les hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes(HSH), la vaccination HPV par Gardasil9® est recommandée et remboursée jusqu’à l’âge de 26 ans (3 injections à M0, M2 et M6), en prévention des lésions précancéreuses anales, des cancers anaux et des condylomes. On précise que toute nouvelle vaccination doit être initiée avec le vaccin Gardasil 9®. Les vaccins ne sont pas interchangeables et toute vaccination initiée avec le Cervarix® doit être menée à son terme avec le même vaccin.

Biblio :
1 Basu P, Malvi SG, Joshi S, Bhatla N, Muwonge R, Lucas E, Verma Y, Esmy PO, Poli URR, Shah A, Zomawia E, Pimple S, Jayant K, Hingmire S, Chiwate A, Divate U, Vashist S, Mishra G, Jadhav R, Siddiqi M, Sankaran S, Prabhu PR, Kannan TPRA, Varghese R, Shastri SS, Anantharaman D, Gheit T, Tommasino M, Sauvaget C, Pillai MR, Sankaranarayanan R. Vaccine efficacy against persistent human papillomavirus (HPV) 16/18 infection at 10 years after one, two, and three doses of quadrivalent HPV vaccine in girls in India: a multicentre, prospective, cohort study. Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):1518-1529. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00453-8. Epub 2021 Oct 8. Erratum in: Lancet Oncol. 2022 Jan;23(1):e16. PMID: 34634254; PMCID: PMC8560643.
2) Rodriguez AM, Zeybek B, Vaughn M, et al. Comparison of the long-term impact and clinical outcomes of fewer doses and standard doses of human papillomavirus vaccine in the United States: a database study. Cancer 2020; 126: 1656–67.
3) Brotherton JM, Budd A, Rompotis C, et al. Is one dose of human papillomavirus vaccine as effective as three?: A national cohort analysis. Papillomavirus Res 2019; 8: 100177.
4) Verdoodt F, Dehlendorff C, Kjaer SK. Dose-related effectiveness of quadrivalent human papillomavirus vaccine against cervical intraepithelial neoplasia: a Danish nationwide cohort study. Clin Infect Dis 2020; 70: 608–14.
5) Markowitz LE, Naleway AL, Klein NP, et al. Human papillomavirus vaccine effectiveness against HPV infection: evaluation of one, two, and three doses. J Infect Dis 2020; 221: 910–18.
6) Zeybek B, Lin YL, Kuo YF, Rodriguez AM. The impact of varying numbers of quadrivalent human papillomavirus vaccine doses on anogenital warts in the United States: a database study. J Low Genit Tract Dis 2018; 22: 189–94.
7) Kreimer AR, Struyf F, Del Rosario-Raymundo MR, et al. Efficacy of fewer than three doses of an HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine: combined analysis of data from the Costa Rica vaccine and PATRICIA trials. Lancet Oncol 2015; 16: 775–86.
8) https://solidarites-sante.gouv.fr/IMG/pdf/calendrier_vaccinal_090721.pdf